MakrohematuriInnehållDefinition Dokumentdatum: 2002-04-09
DefinitionMakroskopisk hematuri betyder att urinen är rödfärgad av blod. Koncentrationen av erytrocyter måste överstiga 5 x 109 /l för att detta skall kunna upptäckas med blotta ögat (1). Detta motsvaras ungefär av en tillblandning av 1ml blod till 1 l urin. Den makroskopiska hematurin kan antingen vara tyst, d.v.s. utan subjektivt obehag eller kopplad till andra symptom, oftast från nedre urinvägarna. Ett specialfall är smärta i samband med koagelavgång genom uretärerna. Nedan avhandlas framför allt tyst hematuri, vid symptom är det den samlade presentationen som skall styra utredningsgången. Rödfärgad urin (pigmenturi) kan uppkomma av andra orsaker: 1. Hemo-myoglobinuri. När haptoglobins bindningskapacitet har överskridits t. ex. vid intravasal hemolys p.g.a. mekanisk påverkan; toxisk påverkan (kemikalier, ormgift, mikroorganismer); autoimmun hemolys. Varje form av hemo-/myoglobinuri (muskelnekroser) kan på samma sätt som hematuri verifieras med urinteststicka. 2. Paroxysmal nokturn hemoglobinuri (PNH). Anemi som kan orsakas av nattlig hemoglobinuri. Komplementattacker orsakar hemolys och initieras sannolikt av en respiratorisk acidos men kan också initieras av t. ex. infektion och läkemedel. Orsak är en abnormt ökad känslighet för komplement hos de röda blodkropparna som saknar CD59. 3. Porfyrier. Detta är en sjukdomsgrupp orsakad av en genetiskt bestämd partiell brist på något av de 7 sista enzymerna i biosyntesen av hem. Sjukdomen yttrar sig attackvis och under en porfyriattack är urinprovet ofta rött och diagnosen erhålles med ett positivt test på porfobilinogen (PBG) i urin. 4. Födoämnesintag exempelvis rödbetor. 5. Läkemedelsintag t. ex. nitrofurantoin eller doxorubicin. En mer fullständig förteckning över läkemedel som kan orsaka pigmenturi kan erhållas via en databas tillgänglig via Internet (Micromedex Health Care Series). Urinteststicka ger ej utslag vid tillstånd 3-5 ovan och kan därför användas att särskilja denna typ av pigmenturi från hematuri.
EpidemiologiPrevalensen av makroskopisk hematuri i populationen finns inte rapporterad i litteraturen. Uppskattningsvis remitteras 30-40/100.000/år för utredning. Vid urologiska enheter utgjorde makroskopisk hematuri remitteringsgrund i drygt 10% av totalmaterialet inremitterade patienter (2-15). I en engelsk studie informerades allmänläkarna om möjligheten till snabb utredning av alla vuxna med makro- och mikroskopisk hematuri. Andelen inremitterade patienter i de respektive kategorierna var: 54% makroskopisk hematuri, 30% symptomatisk- och 16% asymptomatisk mikroskopisk hematuri. Dock förelåg en stor variation i frekvensen remitterade fall per distrikt (från 37-54/100.000) (16). I en rapport från Göteborg har en noggrann analys av remissinflöde med diagnosen hematuri genomförts. Makroskopisk hematuri uppgavs i 43%, mikroskopisk i 49% och i 8% var inte typ av hematuri angiven (15). I selekterade material var andelen män högre än kvinnor med andelen män 56, 81 och 77 % (5, 6, 12). Medelåldern var 53, 57 och 63 år i respektive studie.
Makroskopisk hematuri - utredningsfyndMakroskopisk hematuri är ett allvarligt symtom som kräver skyndsam utredning. I refererade studier finner man ofta (15-52%) en underliggande malignitet (Tabell 1), dock rör detta som ovan nämnts patienter som remitterats till specialistutredning, alltså sannolikt selekterade fall. I en nyligen genomförd litteraturgenomgång kunde man inte hitta en enda studie som redovisade primärvårdsmaterial (17). I denna studie analyserades också selekterade material (inkluderande även symptomgivande hematuri). Det positiva prediktiva värdet avseende urologisk cancer var 0.22, i patientgruppen över 40 år var motsvarande siffra 0.41. Ålderns betydelse framgår även i en annan studie där 10% av de som var yngre än 50 år hade en malignitet jämfört med 35% av de som var äldre än 50 år (11). Övriga vanliga rapporterade orsaker är sten, infektion och prostatahyperplasi Tabell 1. Publicerade serier med makroskopisk hematuri
UrinblåsecancerUrinblåsecancer representerar 7,2 % av manlig och 2,5 % av kvinnlig cancer. Antalet nydiagnostiserade fall i landet är cirka 2.000 per år och mortaliteten i sjukdomen är cirka 600 fall per år. Den är en av de cancerformer som haft den högsta incidensökningen i Sverige under de senaste decennierna. Urinblåsecancer är den vanligaste maligniteten (38-100%) som påträffas vid utredning av makroskopisk hematuri Tabell 2. Publicerade serier med makroskopisk hematuri-fördelning av urologiska tumörer
Makroskopisk hematuri, oftast tyst, var det vanligaste debutsymptomet och förelåg i 71% av fallen i en svensk populationsbaserad studie (18). Trängningar och smärta är andra vanliga symptom. Teoretiskt borde makro- föregås av mikroskopisk hematuri men när i cancerutvecklingen en tumör ger upphov till blödning är inte känt. Sannolikt förligger också en stor biologisk variation . Det är väl känt att blödningen kan vara intermittent. I en studie hade cirka 1/3 av patienterna som skulle opereras för blåscancer negativ urinteststicka morgonen innan operation (19). Vid screening med urinteststicka upptäcks blåscancerfall (20) men i rutinsjukvård diagnosticeras blåscancerfall sällan p.g.a. asymptomatisk mikroskopisk hematuri trots utbredd användning av urinteststickan vid hälsokontroller. I ett populationsbaserat material av nydiagnosticerad blåscancer var asymptomatisk mikroskopisk hematuri remissorsak i 3,8%. I en engelsk studie sågs en trend att blåscancerfall med mikroskopisk hematuri var mindre avancerade än de med makroskopisk hematuri (11). NjurcancerMakroskopisk hematuri har varit ett kardinalsymptom vid njurcancer och har rapporterats hos cirka 50% av nyupptäckta fall i serier från 1970-80 talet (21, 22). Någon rapport om korrelationen mellan tumörstorlek och förekomst och/eller grad av hematuri har inte påträffats i litteraturen. I en dansk studie rapporterades, dock något förvånande, en lägre andel med hematuri i avancerade jämfört med tidiga stadier (22). Alltfler fall upptäcks numera en passant, 40% i en studie från Japan (23). De flesta (76%) upptäcktes med datortomografi (DT) eller ultraljud, endast 8% p.g.a. utredning för mikroskopisk hematuri. Prognosen för incidentellt funna fall var bättre än för dem som upptäcktes p.g.a. symtom i denna studie, sannolikt ett uttryck för mindre tumörstorlek i den första gruppen. Ovanstående har medfört att screeningstudier genomförts framför allt med ultraljud. I en nyutkommen rapport från Japan redovisades 13 års screeningaktivitet varvid man funnit en njurcancerfrekvens på 0,09% och i nästan inga fall förelåg patologiska blod- eller urinprover (24). I en annan japansk studie där 1667 patienter med asymptomatisk mikroskopisk hematuri undersöktes med ultraljud hittades inga njurcancerfall (25). För fullständighetens skull kan nämnas, att tumörer i njuren tillhör de relativt få parenkym- och vävnadstumörer som kan ge upphov till sekundär polycytemi på sannolikast basis av en ökad insöndring av erythropoetin och/eller erythropoetinliknande peptid. Att diagnosticera njurcancer med hjälp av förhöjda B-Hb-värden saknar emellertid praktisk betydelse. Njurbäcken-uretercancerDessa sjukdomar debuterar ofta med hematuri dock ofta sparsam. Deras relativa ovanlighet medför att de utgör < 1% av rapporterade fynd i de flesta studier av makroskopisk hematuri. ProstatacancerI tidiga studier (före 1990-talet) var prostatacancer ett vanligt fynd vid hematuriutredning medan i senare studier endast några procent har fått denna diagnos, ett undantag är utvecklingsländerna. I en studie från Jamaica debuterade 15% av prostatacancerfallen med makroskopisk hematuri (26). StenNjursten har rapporterats som orsak till makroskopisk hematuri hos drygt 10% (27). InfektionUrinvägsinfektion har rapporterats som vanligaste orsak till makroskopisk hematuri, 33% i en sammanställning (27). Orsaken är en hemorragisk cystit sekundär till en bakteriell eller virusinfektion. Den senare förekommer framför allt hos benmärgstransplanterade. Hematurin försvinner vanligen efter behandling. ProstatahyperplasiPrevalensen av makroskopisk hematuri vid denna åkomma är okänd. Hematuri har rapporterats vara indikation för kirurgi i 12% av fallen (28). Prostatahyperplasi har rapporterats som orsak till makroskopisk hematuri i 13 % (27). Iatrogena orsaker.Antikoagulantia. De få studier som finns talar för att patienter med makroskopisk hematuri under välreglerad antikoagulantiabehandling skall utredas på samma sätt som patienter utan antikoagulantia. För referenser, var god se under mikroskopiska hematurikapitlet. Läkemedel t.ex som cyklofosfamid eller strålbehandling kan ge hemorragisk cystit. IgA-nefritHematuri föreligger i de flesta fall, ibland även makroskopisk. Cirka 18% rapporteras debutera med detta symptom (29). Fysisk ansträngningLångdistanslöpare får ofta albuminuri samt hematuri, i en del fall makroskopisk dito (30). Vid en undersökning av maratonlöpare hade nästan en fjärdedel mikroskopisk hematuri efter loppet (31). Vid uppföljning hade förändringarna i de flesta fall försvunnit inom två dygn (32). Försök att klarlägga genesen till blödningen har ej varit konklusiva. Kontusioner av blåsväggen har påvisats cystoskopiskt vilket kan vara en orsak till blödning från nedre urinvägarna, men även dysmorfa erytrocyter talande för glomerulär genes påträffas ofta.
Utredningsalternativ vid makroskopisk hematuriTraditionellt har patienter med makroskopisk hematuri utretts radiologiskt med urografi. Känsligheten för att upptäcka tumörer i urinblåsan med urografi är otillräcklig varför urethrocystoskopi måste utföras för att klarlägga de nedre urinvägarna. Radiologins roll gäller främst förändringar i de övre urinvägarna. De tillstånd som man vill diagnosticera är konkrement, njurtumörer och övergångsepitelcellscancer. Datortomografi (DT) är överlägsen alla andra modaliteter när det gäller stenfrågeställningen (33, 34, 35). För njurtumörer finns också flera fördelar med denna metod. Sensitiviteten var 84% jämfört med 38% för ultraljud för tumörer mindre än 3 cm i diameter (36). MRT´s sensitivitet är likvärdig med DT. Övergångsepitelcellscancer i övre urinvägarna är ovanlig och därför existerar inga jämförande studier med tillräckligt statistiskt underlag. I en retrospektiv svensk studie (37) av 28 patienter med njurbäckencancer kunde 24 av dessa diagnosticeras med DT trots att man i denna studie använde äldre DT-teknik (ej spiral-DT). Urografi gav diagnosen i 17/28 fall och motsvarande resultat för retrograd pyelografi var 12/14. Kombinationen urinvägsöversikt och ultraljud har i flera studier visat sig överlägsen urografi och mer kostnadseffektiv (38, 39, 40). Detta baseras framför allt på att ultraljud har högre sensitivitet än urografi för att upptäcka njurtumörer. Det finns dock vissa nackdelar, framför allt ger ultraljud och urinvägsöversikt inget besked om njurfunktionen. I en studie av asymptomatisk mikroskopisk hematuri hade dock urografi högre sensitivitet för urologiska maligniteter (55 respektive 25%) än ultraljud (41). DT kan besvara de flesta frågeställningar vid en hematuriutredning. Det är föga sannolikt att DT utan kontrastförstärkning kan påvisa tumörer i njurbäcken och uretär, men dessa tumörer är en ovanlig hematuriorsak. Det krävs dock ytterligare studier för att utvärdera om DT utan kontrastmedelsförstärkning kan ersätta urografi alternativt urinvägsöversikt-ultraljud. Mycket talar för att avancerad DT-teknik (CT urography) kan framställa urinvägarna optimalt. Med kontrastförstärkning, multislice teknik och tunna snitt samt tredimensionella bildrekonstruktioner kan såväl njurar som övre urinvägar och blåsa bedömas (42). Används denna teknik vid primär utredning av makroskopisk hematuri sparar man tid och kostnader för kompletterande undersökningar inför eventuellt kirurgi. Det finns ännu inga "evidence based" data i litteraturen för val av optimal utredningsgång, men baserat på tillgänglig kunskap föreslår vi att man i första hand väljer DT utan och med kontrastförstärkning samt cystoskopi. Urethrocystoskopi är obligat för att kartlägga de nedre urinvägarna. Vid undersökningen granskas urinrör och urinblåsa i sin helhet. I förekommande fall tages biopsi med tång, alternativt resektionsslynga. Vid misstanke om blåstumör kan cytologisk undersökning i form av blåssköljvätska och/eller undersökning på kastad urin före skopi vara av värde. Om den initiala utredningen ej påvisar blödningskällan utföres vanligtvis kompletteande undersökningar. Tidigare gjordes ofta renal angiografi men i en svensk efterundersökning av 44 fall med primärt oklar hematuri efter urografi och cystoskopi, kunde man inte hitta något värde med denna undersökning (43). I en studie , där den initiala utredningen bestod av ultraljud av njurar och urinblåsa samt cystoskopi, erhölls diagnosen i 68 fall primärt och i enbart 9 fall krävdes kompletterande urografi (12). Utredning under pågående blödningI fall där blödningskälla inte påvisats men hematurin återkommer rekommenderas ofta utredning under pågående blödning. Sidolokalisation kan då i vissa fall göras genom att man vid cystoskopi ser blödning ur ureterostiet. Endoskopisk undersökning av övre urinvägarna med flexibelt instrument har i flera rapporter visats vara av värde (35, 44, 48).
TidsfaktornUtredningstiden har sällan rapporterats i tidigare studier. Att denna har betydelse för prognosen baseras bl.a. på en engelsk studie från 1965 omfattande 3000 patienter från ett lokalt cancer register (46). Man fann att 3-årsöverlevnaden vid urinblåsecancer reducerades från 60% till 25% om behandlingen försenades mer än 4 veckor efter att patienten börjat blöda. I andra studier har inte detta samband kunnat påvisas (47, 48), sannolikt p.g.a. av att sjukare patienter får snabbare utredning. I en svensk studie av nyupptäckt urinblåsecancer var mediantiden från det att patienten sökte vård fram till diagnos 62 dagar, väntetiden i primärvården 6 dagar och i specialistvården 47 dagar (18). Flera studier pekar på att den främsta orsaken till behandlingsförseningen ligger inom specialistvården. Patienter med urinblåsecancer verkar också få vänta längre tid än de med andra cancerformer (49). I en aktuell svensk studie av ett blåscancermaterial (50) var mediantiden mellan första läkarkontakt och cystoskopi 41 dagar. I en enkät till urologer i Väst-Sverige tillfrågades dessa om den maximalt acceptabla väntetiden för undersökning och behandling om de själva hade makroskopisk hematuri. Ungefär hälften ville bli åtgärdade inom en vecka och resten inom 2-3 veckor. Försök har gjorts att korta ned utredningstiden. I en engelsk studie infördes urografi före cystoskopi och därmed kunde man reducera medelväntetiden från att remissen erhållits fram till diagnos från 85 till 67 dagar jämfört med tidigare då urografi gjorts efteråt (51). Senaste åren har resultaten från "one-day-hematuria clinics" presenterats framför allt från England. Utredningen består av urinvägsöversikt, ultraljud och flexibel cystoskopi. Yip et al. (12) kunde med denna förändring utreda alla patienter inom två veckor från första läkarkontakten. Det är alltså klart visat att med ändrade rutiner kan utredningstiden reduceras. Ordningsföljden av utredningarna är också av betydelse, t. ex. en blåstumör diagnosticerad vid röntgen eller ultraljudundersökning leder till att den polikliniska cystoskopien är onödig, istället kan patienten planeras in för resektion i narkos.
Kontroll och uppföljning av oförklarad makroskopisk hematuriDet är vanligare att blödningskällan kan påvisas vid makro- jämfört med mikroskopisk hematuri, 91% respektive 57% (27). Det är också vanligare att finna en orsak till makroskopisk hematuri hos män än hos kvinnor, 83% respektive 61% (6). Detta kan bero på att BPH ofta bedömes vara orsaken och detta kan var ett incidentellt fynd. Risken att senare utveckla urologisk cancer efter initial negativ utredning har studerats på patienter med makroskopisk hematuri (52). Efter en medelobservationstid av 62 månader hade 18% av de med fortsatt hematuri fått diagnosen cancer. Av de där hematurin upphört var motsvarande frekvens enbart 3%. Patienter som slutar blöda synes därför ej ha någon påtagligt ökad risk. I en femårsuppföljning av 84 engelska patienter med oklar hematuri utvecklade ingen urologisk cancer (53). Detta gällde också vid 6 månaders kontroll i en nyligen rapporterad studie av ett blandat mikro-och makroskopisk hematurimaterial (14).
Kliniska riktlinjerPatienter som söker för blod i urinen utan andra symtom skall utfrågas om: - ev. intag av födoämnen och läkemedel som kan ge pigmenturi. - om symptomet debuterat efter trauma och/eller kraftig fysisk aktivitet. - blödningsbenägenhet-waranbehandling Makroskopisk hematuri bör verifieras med urinteststicka. Vid uppenbar blödningsorsak (hemorragisk cystit hos kvinna, Waranbehandling med högt INR eller KAD) behöver utredning inte initieras. I övriga fall bör patienten undersökas med urethrocystoskopi och övre urinvägarna kartläggas med DT utan och med kontrast eller urografi ev. kompletterad med ultraljud. Om ovanstående ej klarlägger orsaken och patienten fortsätter att blöda bör utvidgad utredning initieras. Oförklarad makroskopisk hematuri skall alltid föranleda snar utredning eftersom risken för underliggande malignitet är betydande. Målsättningen bör vara att utredningen skall vara klar inom 4 veckor.
Referenser
Dokumentinformation:
|